Știri Științifice
din organizații de cercetare
Oamenii de știință inversează leziunile renale la șoareci, speră să ajute și oamenii
Data:
November 14, 2025
Sursa:
University of Utah Health
Rezumat:
Cercetătorii au descoperit cum moleculele grase numite ceramide declanșează leziuni renale acute prin deteriorarea mitocondriilor care alimentează celulele renale. Prin modificarea metabolismului ceramidelor sau folosind un nou candidat medicamentos, echipa a reușit să protejeze funcția mitocondrială și să prevină complet leziunile renale la șoareci.
POVESTEA COMPLETĂ
Imagine microscopică fluorescentă a tubului proximal, partea rinichiului cea mai afectată de ceramide. Credit: Luis Cedeño-Rosario
Leziunea gravă a funcției renale pe termen scurt, cunoscută sub numele de leziune renală acută (LRA), poate pune viața în pericol și poate crește probabilitatea dezvoltării bolii renale cronice permanente. LRA poate apărea după factori de stres majori precum sepsis sau chirurgie cardiacă, și mai mult de jumătate dintre pacienții de terapie intensivă o experimentează. În prezent nu există medicamente aprobate pentru tratarea acestei afecțiuni.
Cercetătorii de la University of Utah Health (U of U Health) au descoperit că moleculele grase numite ceramide inițiază LRA prin deteriorarea mitocondriilor care furnizează energie celulelor renale. Folosind un candidat medicamentos de rezervă conceput pentru a modifica modul în care sunt procesate ceramidele, echipa a protejat structura mitocondrială și a prevenit leziunile renale la șoareci.
"Am inversat complet patologia leziunii renale acute prin inactivarea ceramidelor," spune Scott Summers, PhD, profesor distins și șef al Departamentului de Nutriție și Fiziologie Integrativă din University of Utah College of Health și autor principal al studiului. "Am fost uimiți - nu doar că funcția renală a rămas normală, dar mitocondriile au rămas nevătămate," spune Summers. "A fost cu adevărat remarcabil."
Rezultatele sunt publicate în Cell Metabolism.
Creșterile bruște ale ceramidelor pot servi ca avertisment timpuriu
Studiile anterioare din laboratorul Summers au arătat că ceramidele pot afecta organe precum inima și ficatul. Când cercetătorii au măsurat ceramidele în modelele LRA, au găsit o conexiune puternică: nivelurile au crescut brusc după leziune atât la șoareci, cât și în probele de urină umană.
"Nivelurile de ceramide sunt foarte ridicate în leziunile renale," spune Rebekah Nicholson, PhD, primul autor al lucrării, care a finalizat cercetarea ca studentă la doctorat în nutriție și fiziologie integrativă la U of U Health și este acum cercetător postdoctoral la Arc Institute. "Cresc rapid după deteriorarea rinichilor și cresc în raport cu severitatea leziunii.""Cu cât leziunea renală este mai gravă, cu atât nivelurile de ceramidă vor fi mai ridicate."
Aceste descoperiri indică faptul că ceramidele urinare ar putea acționa ca un biomarker timpuriu pentru IRA (Insuficiență Renală Acută), oferind clinicienilor un instrument pentru identificarea pacienților vulnerabili, inclusiv a celor care se pregătesc pentru operații cardiace, înainte de apariția simptomelor. "Dacă pacienții urmează o procedură despre care știm că îi expune la risc ridicat de IRA, atunci putem prezice mai bine dacă vor dezvolta sau nu această afecțiune," spune Nicholson.
Modificarea producției de ceramidă protejează funcția renală
Echipa a eliminat aproape complet leziunea renală într-un model de șoarece prin modificarea programului genetic care controlează producția de ceramidă. Această modificare a produs "super-șoareci" care nu au dezvoltat IRA chiar și în condiții care provoacă de obicei daune severe.
Cercetătorii au testat apoi un candidat de medicament care reduce ceramida, creat de Centaurus Therapeutics, o companie co-fondată de Summers. Șoarecii tratați preventiv au evitat leziunea renală, și-au menținut funcția renală normală, au rămas activi și au avut rinichi care arătau aproape normal la microscop. Nicholson subliniază că modelul lor pune o presiune extremă pe rinichi, făcând "remarcabil faptul că șoarecii au fost protejați de leziune."
"Acești șoareci arătau incredibil," adaugă Summers.
Echipa a descoperit că ceramidele afectează mitochondriile, părțile celulei responsabile pentru producția de energie. Mitochondriile deteriorate din celulele renale devin distorsionate și funcționează deficitar. Ajustarea producției de ceramidă, fie genetic, fie cu medicamentul, a menținut mitochondriile intacte și funcționale chiar și sub presiune.
Potențial pentru terapii viitoare vizând sănătatea mitocondrială
Summers explică că compusul folosit în acest studiu este înrudit, dar nu identic cu medicamentul care reduce ceramida care a intrat în testarea clinică umană. El subliniază că rezultatele la șoareci nu prezic întotdeauna rezultatele umane și că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a confirma siguranța.
"Suntem încântați de cât de protector a fost acest compus de rezervă, dar suntem încă în faza preclinică," spune Summers. "Trebuie să fim precauți și să ne facem datoria pentru a ne asigura că această abordare este cu adevărat sigură înainte de a o aplica la pacienți."
Cu toate acestea, cercetătorii sunt încurajați de descoperiri. Dacă rezultatele se extind la oameni, medicamentul ar putea fi potențial administrat în prealabil persoanelor care se confruntă cu un risc ridicat de IRA, inclusiv pacienților care urmează operații cardiace, unde aproximativ un sfert experimentează această afecțiune.
Deoarece medicamentul pare să funcționeze prin menținerea sănătății mitocondriale, echipa consideră că abordarea ar putea fi relevantă pentru alte tulburări legate de disfuncția mitocondrială.
"Problemele mitocondriale apar în atât de multe boli -- insuficiență cardiacă, diabet, boală hepatică grasă," spune Summers.abordarea ar putea fi relevantă pentru alte tulburări legate de disfuncția mitocondrială.
"Problemele mitocondriale apar în atât de multe boli - insuficiență cardiacă, diabet, boală hepatică grasă," spune Summers. "Așadar, dacă putem restaura cu adevărat sănătatea mitocondrială, implicațiile ar putea fi enorme."
Rezultatele sunt publicate în Cell Metabolism sub titlul "Remodelarea terapeutică a structurii ceramidei previne leziunile renale."
Finanțare și declarații
Această lucrare a fost susținută de un Grant NCRR pentru Instrumente Partajate, Proiectul de Medicină de Precizie pentru Rinichi și mai multe ramuri ale Institutelor Naționale de Sănătate, inclusiv Institutul Național al Cancerului (P30CA042014, CA272529), Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Renale (DK115824, DK116888, DK116450, DK130296, DK108833, DK112826, 1F31DK134088 și 5T32DK091317), și Institutul Național de Științe Medicale Generale (3R35GM131854 și 3R35GM131854-04S1). Sprijin suplimentar a venit de la Fundația de Cercetare pentru Diabetul Juvenil (JDRF 3-SRA-2019-768-A-B și JDRF 3-SRA-2019-768-A-B către WLH), Programul Burroughs Wellcome Fund pentru Îmbogățirea Diversității Postdoctorale (1058616), Asociația Americană de Diabet, Asociația Americană a Inimii, Fundația Margolis și Centrul de Cercetare pentru Diabet și Metabolism al Universității din Utah. Autorii declară că conținutul este responsabilitatea lor și nu reflectă neapărat punctele de vedere ale Institutelor Naționale de Sănătate.
Scott Summers și Jeremy Blitzer sunt co-fondatori și acționari ai Centaurus Therapeutics. Liping Wang este, de asemenea, acționar. DN și Blitzer sunt enumerați ca inventatori în brevetele SUA 1177684, 11597715 și 11135207 licențiate către Centaurus Therapeutics, Inc.
SUBIECTE CONEXE
Sănătate și Medicină
- Boli hepatice
- Boli și afecțiuni
- Medicină alternativă
- Boli renale
- Boli cardiovasculare
- Asistența medicală de astăzi
- Medicină personalizată
- Diabet
TERMENI CONEXI
- Celulă stem embrionară
- Celulă stem adultă
- Șoarece
- Celulă stem
- Grăsime nesaturată
- Sistem excretor
- Rezistență la antibiotice
- Acid gras omega-3
Sursa articolului:
Materiale furnizate de University of Utah Health. Notă: Conținutul poate fi editat pentru stil și lungime.
Referință jurnalistică:
Rebekah J. Nicholson, Luis Cedeño-Rosario, J. Alan Maschek, Trevor Lonergan, Jonathan G. Van Vranken, Angela R.S. Kruse, Chris J. Stubben, Liping Wang, Deborah Stuart, Queren A. Alcantara, Monica P. Revelo, Kate Rutter, Mayette Pahulu, Jacob Taloa, Xuanchen Wu, Juwan Kim, Juna Kim, Isaac Hall, Amanda J.gela R.S. Kruse, Chris J. Stubben, Liping Wang, Deborah Stuart, Queren A. Alcantara, Monica P. Revelo, Kate Rutter, Mayette Pahulu, Jacob Taloa, Xuanchen Wu, Juwan Kim, Juna Kim, Isaac Hall, Amanda J. Clark, Samir Parikh, Jeffrey Spraggins, Donna Romero, Jeremy T. Blitzer, Steven P. Gygi, Jared Rutter, William L. Holland, Nirupama Ramkumar, Scott A. Summers. Remodelarea terapeutică a structurii ceramidei previne leziunile renale. Cell Metabolism, 2025; DOI: 10.1016/j.cmet.2025.10.006
Citați această pagină:
MLA
APA
Chicago
Universitatea Utah Health. "Oamenii de știință inversează leziunile renale la șoareci, speră să ajute și oamenii." ScienceDaily. ScienceDaily, 14 noiembrie 2025.
Universitatea Utah Health. (2025, 14 noiembrie). Oamenii de știință inversează leziunile renale la șoareci, speră să ajute și oamenii. ScienceDaily. Accesat pe 20 noiembrie 2025 de pe www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251114094525.htm
Universitatea Utah Health. "Oamenii de știință inversează leziunile renale la șoareci, speră să ajute și oamenii." ScienceDaily. www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251114094525.htm (accesat pe 20 noiembrie 2025).
Explorați mai mult
din ScienceDaily
POVEȘTI CONEXE
Cum contribuie controlul calității celulare la rezistența la insulină legată de diabetul de tip 2
2 mai 2025 — Cercetătorii au dezvăluit perspective critice despre modul în care dinamica mitocondrială afectată și mecanismele de control al calității în mușchii scheletici influențează sensibilitatea la insulină la pacienții cu diabet de tip 2...
BCV și obezitatea: Când lipidele protectoare scad, riscurile pentru sănătate cresc
8 aprilie 2025 — O nouă cercetare a descoperit un vinovat surprinzător care stă la baza bolilor cardiovasculare în obezitate și diabet - nu prezența anumitor grăsimi, ci suprimarea lor. Studiul contestă...
Verificarea limitelor: O etapă importantă în lipidomică a fost atinsă
10 octombrie 2024 — Rezultatele primei faze a unui test Ring Trial pentru ceramide au fost recent publicate, reprezentând un reper semnificativ în domeniul lipidomicii. Această realizare reprezintă un avans revoluționar în...
Modificările ARN în mitocondrii promovează răspândirea invazivă a cancerului
29 iunie 2022 — Mitocondriile sunt centralele celulelor și conțin propriul material genetic și molecule ARN. Oamenii de știință au descoperit acum că anumite modificări în ARN-ul mitocondrial stimulează...
Cauză, dezvoltarea tratamentului farmacologic pentru reducerea pierderii vederii în retinita pigmentară
27 ianuarie 2022 — Cercetătorii au descoperit că absența proteinei receptorului 1 de Adiponectină (AdipoR1), una dintre principalele enzime care reglează homeostazia ceramidei în retină, duce la o acumulare de...Cercetătorii au descoperit că absența proteinei receptorului 1 de Adiponectină (AdipoR1), una dintre principalele enzime care reglează homeostazia ceramidei în retină, duce la o acumulare de ...
Lipsa blocurilor de construcție ADN din celulă eliberează ADN-ul mitocondrial
30 apr. 2021 Mitocondriile sunt furnizoarele de energie ale celulelor corpului nostru. Aceste minuscule componente celulare au propriul lor material genetic, care declanșează un răspuns inflamator când este eliberat în interiorul ...
TRENDING PE SCITECHDAILY.com
Prima reptilă cu copite: "Mumiile" de dinozaur dezvăluie o răsturnare evolutivă șocantă
O super-furtună geomagnetică masivă a zdrobit scutul de plasmă al Pământului
Noua tehnică cu microunde ar putea transforma CO2 în combustibil mult mai eficient
Medicii sunt "uimiți": Credința îndelungată despre cafea și ritmul cardiac a fost greșită